The interaction between aromatase, metalloproteinase 2,9 and cd44 in breast cancer / A interação entre aromatase, metalloproteinase 2, 9 e cd44 no câncer de mama

OBJECTIVE: This study intends to verify the expression levels and correlation of aromatase, matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and CD44 in ductal carcinoma in situ (DCIS) and infiltrating ductal carcinoma (IDC) when both are found in the same breast. METHODS: One hundred and ten cases were evaluated by tissue microarray (TMA) and immunohistochemically screened with anti-aromatase polyclonal antibodies, anti-MMP-2 monoclonal antibodies, anti-MMP-9 policlonal antibodies and anti-CD44 monoclonal antibodies. RESULTS: Aromatase was expressed in IDC and DCIS in 63 (57.3 percent) and 60 (67 percent) of the cases respectively; MMP-2 was similarly expressed in IDC and DCIS in 15 (13.60 percent) cases; MMP-9 was positively expressed in IDC and DCIS in 83 (75.50 percent) and 82 (74.50 percent) cases, respectively; CD44 was positively expressed in IDC and DCIS in 49 (44.50 percent) and 48 (42.60 percent) of the cases, respectively; all of them were highly correlated (p<0,001). The correlation analysis found positive, statistically significant correlation, in IDC between aromatase and MMP-2 (p<0.001) and between aromatase and MMP-9 (p=0.034). Positive correlation between aromatase and MMP-2 (p<0.001) and between MMP-9 and CD44 (p=0.030) were found in DCIS. CONCLUSION: These results allow us to conclude that aromatase through local estrogen synthesis in breast tissue plays an important role in breast carcinogenesis, mainly influencing MMP-2 and MMP-9 which are important participants in tumor cell invasion and dependence of their connection to CD44 for action.

OBJETIVO: O objetivo desse estudo é verificar as expressões e correlações da aromatase, metalloproteinase 2 da matriz (MMP2), metalloproteinase 9 da matriz (MMP-9) e CD44 no carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma ductal infiltrativo (CDI) quando ambos estão presentes simultaneamente na mesma mama. MÉTODOS: Foram avaliados 110 casos pelo método de tissue microarray (TMA) e através da utilização de anticorpos policlonais antiaromatase, anticorpos monoclonais anti-MMP-2, anticorpos policlonais anti-MMP-9 e anticorpos monoclonais anti-CD44. RESULTADOS: A aromatase estava expressa de forma positiva no CDI e CDIS em 63 (57,3 por cento) e 60 (67 por cento) casos, respectivamente. A expressão de MMP-2 estava expressa de forma positiva em 15 (13,6 por cento) casos tanto no CDI, quanto no CDIS. A expressão da MMP-9 estava expressa de forma positiva em 83 (75,5 por cento) e 82 (74,5 por cento) casos de CDI e CDIS, respectivamente. A expressão de CD44 estava expressa de forma positiva em 49 (44,5 por cento) e 48 (42,6 por cento) casos de CDI e CDIS, respectivamente. Todos eles apresentando alta correlação (p<0,001). Na avaliação de correlação foi encontrada correlação positiva estatisticamente significante no CDI entre aromatase e MMP-2 (p<0,01) e entre aromatase e MMP-9 (p=0,034). Nos casos de CDIS houve correlação positiva estatisticamente significante entre aromatase e MMP-2 (p<0,001) e entre CD44 e MMP-9 (p=0,030). CONCLUSÃO: Após analisarmos os resultados de nosso estudo, podemos concluir que a aromatase, através da síntese de estrogênio local no tecido mamário, desempenha importante papel na carcinogênese mamária, principalmente influenciando a atuação da MMP-2 e da MMP-9, grandes responsáveis pela invasão celular tumoral que, por sua vez, provavelmente dependem de sua ligação a CD44 para poder desempenhar suas funções.

Ciclooxigenase-2 nos carcinomas ductais de mama invasivos com componente ductal in situ e no epitélio adjacente / Cyclooxygenase-2 in invasive ductal carcinoma with ductal component in situ and in adjacent epithelium

OBJETIVO: avaliar a presença da ciclooxigenase-2 (COX-2) nos carcinomas de mama ductal in situ (CDIS) e ductal invasivo (CDI), no estroma adjacente normal e no epitélio. A correlação entre os níveis de expressão com os graus nuclear e histológico, tamanho do tumor e idade da paciente foi também analisada. MÉTODOS: foram incluídos 47 espécimes cirúrgicos provenientes de mastectomias e quadrantectomias com CDI e CDIS concomitantes, estádios clínicos I e II. Foram utilizados anticorpos policlonais anti-COX-2 para determinar a expressão da enzima. As amostras foram categorizadas em escores de zero a três, de acordo com a intensidade e o número de células coradas. RESULTADOS: COX-2 foi positivamente expressa em CDI, CDIS e epitélio normal em 86,7, 84,4 e 73,3 por cento dos casos, respectivamente. Quanto ao grau nuclear (GN), a expressão da COX-2 foi positiva em 80 por cento dos casos de GN-I; 81,5 e 78,9 por cento de GN-II; e 88,5 e 96,1 por cento de GN-III no CDIS e CDI, respectivamente. A expressão da COX-2 ocorreu em 78,9 por cento dos CDIS com comedonecrose e em 89,3 por cento sem comedonecrose. Quanto ao grau histológico (GH) do CDI, a COX-2 foi positiva em 83,3 por cento de GH-I; 89,9 por cento de GH-II e 80 por cento de GH-III. Em relação ao diâmetro tumoral, COX-2 esteve presente em 86,1 por cento de CDI e 83,3 por cento de CDIS em tumores com >2 cm de diâmetro e 11 por cento em CDI; e CDIS em tumores ≤ 2 cm. A faixa etária ≥ 50 anos apresentou 90 por cento de expressão para CDI e 86,7 por cento para CDIS, e 92,5 por cento de COX-2 para ambos CDI e CDIS em pacientes com idade <50 anos. CONCLUSÕES: nossos resultados demonstram alta correlação entre as expressões da COX-2 nos CDI, CDIS e epitélio normal, o que é consistente com a hipótese de que a superexpressão da COX-2 é um evento precoce na carcinogênese mamária. Não houve diferença quando da análise do grau histológico, presença de comedonecrose, grupo etário e tamanho do tumor.

PURPOSE: to evaluate the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in ductal carcinoma in situ (DCIS), invasive ductal carcinoma (IDC), adjacent normal stroma, and epithelium. The correlation of expression levels with nuclear grade, histological grade, presence or absence of comedonecrosis, tumor size, and patient age was also analyzed. METHODS: forty-seven surgical samples obtained from mastectomy and quadrantectomy with simultaneous DCIS and IDC, stages I and II were included. Anti-COX-2 polyclonal antibodies were used to determine enzyme expression. Samples were classified from zero to three, in accordance with number and intensity of stained cells. RESULTS: COX-2 was positively expressed in IDC, DCIS, and normal epithelium in 86.7, 84.4, and 73.3 percent of the cases, respectively. Concerning nuclear grade (NG), COX-2 expression was positive in 80 percent of cases of NG-I; in 81.5 and 78.9 percent of NG II, and in 88.5 and 96.1 percent of NG III in DCIS and IDC, respectively. COX-2 expression occurred in 78.9 percent of DCIS with comedonecrosis and in 89.3 percent without comedonecrosis. As to histological grade (HG) of IDC, COX-2 was positive in 83.3 percent of HG-I; 89.9 percent of HG-II and 80 percent of HG-III. Concerning tumor diameter, COX-2 was present in 86.1 percent of IDC cases and in 83.3 percent of DCIS larger than 2 cm and in 11 percent of IDC and DCIS tumors ≤2 cm. The age range ≥50 years presented 90 percent expression for IDC and 86.7 percent for DCIS, and the expression was 92.5 percent for both IDC and DCIS in patients <50 years. CONCLUSIONS: our results demonstrated high correlation between COX-2 expression in IDC, DCIS and in the normal epithelium, which is consistent with the hypothesis that COX-2 over expression is an early event in breast carcinogenesis. There was no significant correlation between COX-2 expression in IDC and DCIS and nuclear grade, histological grade, presence of comedonecrosis, age...